SCF型E3 ユビキチンリガーゼは細胞周期、シグナル伝達、転写など様々な生命現象に重要な役割を担っているが、いかにしてその機能が制御されているかはほとんど明らかになっていない。本研究において我々は、酵母two-hybrid法を用いて、出芽酵母SCF複合体の新たな結合因子として寿命関連タンパク質Lag2を同定した。Lag2は生理的条件化でSCF複合体に結合した。Lag2は細胞内および試験管内でSCF複合体のユビキチン化活性を抑制したがその分子機構としてE2のSCF複合体(E3)への結合阻害であることを示した。SCF複合体の構成因子であるCdc53はユビキチン様小分子Rub1修飾をうけることが知られているが、Lag2がCdc53へのRub1修飾を抑制することを明らかにした。さらにLag2単独欠失では酵母の増殖に影響しないが、Rub1あるいはDcn1(Cdc53へのRub1修飾促進因子)との2重欠失では、酵母の増殖を阻害することを示した。これらのことより、Lag2は、ユビキチン化活性およびRub1修飾を制御することによってSCF複合体の機能を調節していることを明らかにした。